מטרת החוקרים הייתה לבחון את המעורבות הפוטנציאלית של תפקוד לקוי של המערכת האנדוקנבינואידית (endocannabinoid system - eCBS) בירידה הקוגניטיבית האופיינית למחלת הנטינגטון (Huntington’s disease - HD).
עוד בעניין דומה
דיסרגולציה של eCBS ואובדן קולטני CB1י(CB1R) בגרעיני הבסיס הינם סימנים ידועים ל- HD. כתוצאה מכך, מאמצי מחקר משמעותיים התרכזו במיקוד ה-eCBS כדי להקל על הפרעות מוטוריות הקשורות למחלה. מעבר לתפקידה בבקרה מוטורית, ה-eCBS הינה רשת איתות מורכבת המעורבת באופן קריטי בוויסות למידה וזיכרון.
לאחרונה, פורסמו בכתב העת Translational Neurodegeneration, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את המעורבות הפוטנציאלית של תפקוד לקוי של eCBS בירידה הקוגניטיבית האופיינית ל-HD.
ביטוי CB1R בהיפוקמפוס הוערך הן בדגימות HD אנושיות והן במודלים של עכברים עם HD (מודלים R6/1 ו-HdhQ7/Q111, כולל שני המינים) באמצעות מבחני תספיג חלבון, אימונוהיסטוכימיה ומבחני קישור. כדי לשחזר את תפקוד CB1R, האגוניסט CB1R WIN-55212-2 ניתן באופן סיסטמי, או שנעשה שימוש בוקטורים ויראליים המקודדים ל-CB1R שהוזרקו מקומית להיפוקמפוס של עכברי HD. גישה רב-תחומית המשלבת ניתוחים התנהגותיים, ביוכימיים, אלקטרופיזיולוגיים ומורפולוגיים, יושמה כדי לחקור את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס השפעות הפעלת CB1R בהקשר של תפקוד קוגניטיבי הקשור ל-HD.
תוצאות המחקר הדגימו שהן בדגימות HD אנושיות והן במודלים של עכברים עם HD, רמות חלבון CB1R ירדו בהיפוקמפוס, מלוות בשינויים סינפטיים מבניים ופגיעה בזיכרון המרחבי, זיכרון הזיהוי וזיכרון העבודה. יתר על כן, דיכוי העיכוב המושרה על ידי דה-פולריזציה בהיפוקמפוס הופרע באופן משמעותי בעכברי R6/1. מתן WIN-55212–2 שחזר בהצלחה את הגירעונות הסינפטיים והקוגניטיביים הללו. ניתוח אימונוהיסטוכימי גילה כי הירידה ב-CB1R הייתה ממוקמת ספציפית לאינטרנוירונים של GABA בתוך ההיפוקמפוס. ראוי לציין כי שחזור ממוקד של ביטוי CB1R באינטרנוירונים אלו באמצעות העברת וקטורים ויראליים הספיק כדי להציל את הגירעונות בזיכרון התלויים בהיפוקמפוס בעכברי HD.
החוקרים הסיקו כי פגיעה בתפקוד CB1R באינטרנוירונים של GABA בהיפוקמפוס תורמת לתפקוד לקוי של הזיכרון ב-HD.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות